神經母細胞瘤新療法的效果更好、毒性更低

時間：2020-08-26  來自：盛諾一家 返回上頁

神經母細胞瘤是生長于身體多個部位交感神經組織的癌癥，是兒童較為常見的惡性腫瘤。不過神經母細胞瘤治療的辦法較為單一，其效果往往也不盡人意。一方面兒童身體發育不完全，承受能力較差，另一方面治療辦法雖然有一定的優化，可是其毒性任然較高。因此迫切需要神經母細胞瘤新療法。

英國大奧蒙德街兒童醫院（GOSH）的約翰?安德森教授及其團隊打算研發一種新的免疫療法，以提高神經母細胞瘤治療的有效性，降低其毒性，讓更多兒童獲得生存的機會。

神經母細胞瘤免疫治療

神經母細胞瘤是兒童常見的癌癥之一，近四成的神經母細胞瘤患兒分級為高危組，傳統的治療方法（化療、手術、放療）基本無法治愈高危神經母細胞瘤，且傳統的治療方法副作用較大，如腎臟損害、聽力障礙、不孕及增加罹患其他癌癥的風險等。近些年，研究人員正在努力尋找新方法提高神經母細胞瘤患兒的生存率。

免疫療法的出現為神經母細胞瘤患兒帶來了新希望，此前的研究中，免疫治療藥物dinutuximab(Unituxin)、Dinutuximab beta通過靶向神經母細胞瘤表面的蛋白質-GD2，大大提高了高危神經母細胞瘤患兒的生存率。

但是這種治療方法并不理想，GD2也存在于正常細胞和組織中，因此在治療過程中可能會損傷人體正常組織，不利于患兒的預后。

本次研究中，英國大奧蒙德街兒童醫院的約翰教授及其團隊通過靶向一種新發現的蛋白質分子來治療神經母細胞瘤，希望可以開發出一種更加有效的，毒性更小的療法。

聯合靶向間變性淋巴瘤激酶（ALK）的新免疫療法

此前的研究中，研究人員已經發現間變性淋巴瘤激酶（ALK）在神經母細胞瘤腫瘤和細胞系中廣泛表達，這表明ALK是免疫治療的重要靶標。同時，約翰教授及其團隊發現，雖然神經母細胞瘤患兒體內的腫瘤細胞表面都存在ALK，但是在患兒正常細胞中卻并沒有發現這種蛋白質。這意味著靶向ALK并不會產生如靶向GD2的毒性，有利于優化神經母細胞瘤的免疫療法。

本次研究中，研究人員將先在實驗室測試多種ALK抗體的有效性，以尋找效果更好的

ALK抗體來進行下一步的臨床試驗。此后研究人員將進行動物試驗，通過小鼠模型來測試ALK抗體治療高危神經母細胞瘤的有效性和毒性。

如果此次試驗的結果符合效果較好，下一步研究人員將開展針對高危神經母細胞瘤患者的早期臨床試驗，以提高高危神經母細胞瘤患者的預后。

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參考來源：

Carpenter, E., Haglund, E., Mace, E. et al. Antibody targeting of anaplastic lymphoma kinase induces cytotoxicity of human neuroblastoma. Oncogene 31, 4859–4867 (2012). https://doi.org/10.1038/onc.2011.647

https://www.childrenwithcancer.org.uk/research/projects/immunotherapy-high-risk-neuroblastoma/