能夠讓免疫治療無效變有效，耐藥后再度有效的FMT技術，是怎么一回事？

時間：2021-03-12  作者：盛諾一家

今天我們就來了解一下這項比較“偏門”的研究。

一、FMT對免疫治療的影響

上個月，美國國家癌癥研究所發布的一篇報道顯示，一項FMT的小型臨床試驗結果顯示，對PD-1藥物K藥（帕博利珠單抗）或O藥（納武單抗）無應答的15名患者，在使用了FMT治療后，再次嘗試K藥，結果有6名患者出現了應答，病情或穩定、或緩解{1}。

來源：美國國家癌癥研究所官網

除了讓免疫治療無效轉變為有效，FMT還可能讓已對已經耐藥的患者再度對免疫治療起效。

發表在Science雜志上的一項研究顯示，10名PD-1/PD-L1治療耐藥的晚期惡性黑色素瘤患者，接受了FMT（糞便供體為免疫治療完全緩解患者）后，有3位耐藥患者再度對免疫治療產生應答，其中1位出現CR（完全緩解），2位出現PR（部分緩解），效果很是不錯{2}。

雖然目前關于FMT癌癥治療的試驗，規模相對較小，且對于真正起效的菌種、適合的患者類型、具體的有效率等重要問題尚未有明確定論，但隨著越來越多的臨床試驗結果出爐，我們有理由相信，FMT在癌癥免疫治療領域的應用前景，非常樂觀。

二、FMT真的靠譜嗎？

早在東晉時期，葛洪的《肘后備急方》中就曾提到人糞用于急救治療嚴重腹瀉、發熱、食物中毒等患者。1958年，美國嘗試用健康人的糞便灌腸方式，成功治療了4例嚴重的偽膜性腸炎患者。

可見，FMT的歷史十分悠久。

時至今日，隨著醫學發展，人們已開始意識到，FMT真正有治療效果的其實是其中的功能性菌群。

人體的腸道有著極度復雜的微生態系統，研究顯示，一個健康人的腸道內存在約15000-36000個菌種，總數達到100萬億左右。

在正常狀態下，腸道微生態會保持動態平衡；但如果因為抗生素、免疫異常、癌癥等因素影響導致微生態失衡，則會引起或者加重多種疾病{3}。

因此，通過采集健康者的糞便，通過現代儀器設備過濾加工后獲得健康菌群，之后用內鏡、膠囊等多種方式將菌群過度給患者，可以改善腸道微生態，進而對多種疾病起到治療作用。

目前，通過FMT重建人體腸道菌群，可應用的前景方向有很多，如炎性腸病、代謝綜合征、糖尿病、脂肪肝、乙肝、癌癥等多種疾病的治療。一些疾病通過多年實踐，已證實了FMT的良好療效，比如FMT治療復發性難辨梭狀芽孢桿菌感染（CDI），已于2013年被列入美國臨床醫學指南{4}。

來源：中國科學報

三、好療法也會有大風險：從FDA警告說起

在一些癌癥患者病友群中，小編曾看到一些患者自行在家嘗試自制FMT，并希望借此提高自身的免疫治療起效率。勇氣雖然值得敬佩，但這種做法實在有巨大的風險。

因為FMT的實施，需要非常專業的設備和人員來保障安全性，出現任何問題，都可能給患者帶來嚴重后果，嚴重時甚至可能致死！

2019年6月，美國FDA在官網發布的一則警告稱，有2名免疫功能低下的成人，在接受研究性質的FMT治療時，出現了一種由多重耐藥菌引起的侵入性感染，其中1人因此死亡。

事實上，這兩名患者接受的FMT供體為同一個人，而在實施治療前，研究人員沒有對糞便進行嚴格篩查，導致ESBL大腸桿菌感染了被移植者，造成了嚴重后果。

來源：美國FDA官網

因此，在開展FMT過程中，醫療機構必須嚴格篩選供體，嚴格規范實施流程。而對于免疫功能本就比常人低下的癌癥患者群體，更應該避免自行胡亂嘗試FMT，以免造成無可挽回的后果。

現如今，糞便供給也隨著FMT的研究發展逐漸成為了重要的醫療資源。像美國、中國，都已有了自己的“糞便銀行”。

比如美國位于馬薩諸塞州的OpenBiome，就是專門為醫院提供糞便樣本的非營利型組織，該組織的志愿者，每天還可獲得40美金的報酬。{7}

又比如說我國南京、廣州，也有專門做糞便捐獻的醫療機構。比如廣州第一人民醫院，曾發布過“捐便啟事”，對通過初篩的志愿者，免費提供價值4000塊的體檢套餐，如果體檢合格，則每次會給予200元補助。{8}

不過，想靠“捐便”發家致富恐怕不現實。因為FMT風險很大，所以對供體志愿者的篩選標準極其苛刻，如年齡優先考慮18-25歲青少年、不吸煙不喝酒、熱愛運動、作息規律、近期無抗生素使用史、無過敏史、無手術史、近親無特殊病史、胃腸鏡無異常、血/尿/便無異?！?/p>

嚴苛的背后，是醫療機構對患者生命安全的責任心，這也正如同盛諾一家長期以來所堅持的基本原則那樣：為中國患者嚴格篩選全球范圍的優質醫療資源，只和美國、英國、日本等醫療發達國家的權威醫院合作，永遠不推薦任何未經科學驗證的醫療理念和治療手段，一切以患者利益為先。

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參考來源：

{1}https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2021/fecal-transplants-cancer-immunotherapy

{2}https://www.medscape.com/viewarticle/942868#vp_1

{3}https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_11497813

{4}http://news.sciencenet.cn/dz/upload/2020/12/2020121454327280.pdf

{5}https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/important-safety-alert-regarding-use-fecal-microbiota-transplantation-and-risk-serious-adverse

{6}https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/important-safety-alert-regarding-use-fecal-microbiota-transplantation-and-risk-serious-adverse

{7}http://news.youth.cn/gj/201410/t20141018_5860712.htm

{8}https://www.chinanews.com/cul/2015/02-06/7042128.shtml

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