橫掃5大癌癥的超強抗癌藥DS-8201，在國內也能快速用上了！

也正因此，針對癌癥驅動基因突變的“靶向治療”，和增強人體免疫細胞抗癌效果的“免疫治療”開始成為新的抗癌明星，而作為傳統抗癌治療“三駕馬車”之一的化療，因其“殺敵一千，自損八百”的特性，似乎只能逐漸走向沒落…

但這種局面，隨著抗體偶聯藥物（Antibody-drug conjugate，簡稱ADC。）的出現，得到了翻天覆地的改變！

來源：攝圖網

我們可以簡單地把ADC藥物想象成一個只有車頭和1節車廂的小火車。其中，車廂部位裝滿了用來消滅癌細胞的“彈藥”（強大的細胞毒性藥物，Cytotoxic payload），而車頭位置，裝上了能精準識別某些癌細胞的“精確制導系統”（特異性抗體，Antibody）。車廂和車頭之間，存在有“掛鉤”（連接子，Linker）。

來源：攝圖網

開始用藥治療后，ADC小火車就會沿著人體軌道（血液循環系統），將細胞毒性藥物送往目標癌細胞并與之緊密結合，接著發揮藥效，干掉癌細胞。

ADC藥物的設計理念，幾乎堪稱完美。由于具有“精確制導系統”，ADC藥物對于正常細胞的損傷會非常小，這就解決了傳統化療長期以來存在的高毒副作用缺陷。此外，在該系統的引導下，ADC藥物不僅可以干掉當前活躍度高的分裂期癌細胞，也可以殺死那些善于“潛伏”的休眠期癌細胞或狡猾的腫瘤干細胞，因此殺傷力也比傳統化療會更高（傳統化療只針對高活躍細胞），對降低復發風險也更有益處。

不過，由于ADC藥物技術門檻較高，它在問世以來，也并非一帆風順。比如像2001年上市的頭個急性髓細胞白血病ADC藥物Mylotarg，就因為小火車的結構不穩定，車廂沒等進入腫瘤就半路翻了車，導致無法起到治療效果。目前該藥已經退市。

ADC結構圖（來源：維基百科）

但隨著時間推移，一個又一個ADC新藥在汲取了眾多經驗教訓后，逐漸走向成熟。其中一顆冉冉升起的新星，目前已經成為了抗癌藥領域焦點。

它就是新一代ADC抗癌藥，DS-8201（Enhertu）！

來源：PharmaLive

DS-8201的靶點是人類表皮生長因子受體2，簡稱HER2。而該藥攜帶的“彈藥”叫做拓撲異構酶抑制劑，是一種細胞毒性藥物。

DS-8201的強大之處，在于它對多種癌癥都有良好的療效。

據FDA官網發布的新聞顯示[1]，DS-8201于2019年12月獲得FDA加速批準，用于治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者，這些患者轉移后都接受過兩種或兩種以上抗HER2治療為基礎的治療方案。

來源：FDA官網

該藥的獲批依據，是基于一項184名HER2陽性、不可切除/轉移性女性乳腺癌患者的臨床試驗。這些患者在使用DS-8201之前，已經接受了2-17種既往治療，其中所有患者都接受過HER2靶向藥曲妥珠單抗治療，66%的患者接受過HER2靶向藥帕妥珠單抗治療。

可以看出，這其中必然不乏很多耐藥患者（因為不耐藥就不會換多種方案）。但該試驗結果顯示，接受DS-8201治療后，60.3%的患者達到客觀緩解，其中包括4.3%的患者實現完全緩解（CR）和56%的部分緩解（PR），患者中位緩解持續時間為14.8個月，療效顯著。

不僅如此，在2021年的ESMO大會上，DS-8201還直接對比了另一個老款ADC抗癌藥T-DM1（同樣靶向HER2）的療效，結果顯示，DS-8201讓患者的疾病進展風險降低了72%，死亡風險降低了45%。[2]

來源:ESMO官網

據FDA官網發布的新聞顯示[3]，DS-8201于2021年1月獲得FDA批準，用于治療局部晚期或轉移性的HER2陽性胃或胃食管腺癌患者，患者既往接受過一種曲妥珠單抗為基礎的治療方案。

該藥的獲批依據，是基于一項DESTINY-Gastrico1的臨床試驗。在188名既往至少經過2種治療的HER2陽性胃或胃食管腺癌患者中，DS-8201組的客觀緩解率為40.5%，對照組為11.3%；DS-8201組的中位無進展生存期為5.6個月，對照組為3.5個月；DS-8201組的中位緩解持續時間為11.3個月，對照組為3.9個月。

*對照組患者接受的是伊立替康或紫杉醇單藥化療治療。

來源：FDA官網

目前，DS-8201尚未獲得FDA批準用于肺癌治療。但在臨床研究中，該藥已經顯示出非常鼓舞人心的前景。

據醫學網站targetedonc發布的新聞顯示[4]，2020年5月，FDA授予DS-8201突破性療法認定，用于治療在鉑類化療期間或之后疾病進展的HER2突變型轉移性非小細胞肺癌患者。

來源：targetedonc官網

該藥的突破性療法認定依據，是基于一項全球性的、開放標簽的、多中心的II期臨床試驗，旨在探索Enhertu在HER2突變或HER2過表達的不可切除和轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者中的安全性和有效性。

雖然該試驗的樣本量數量并不算龐大，但證實了DS-8201在HER2突變的非小細胞肺癌患者群體中，具有“顯著”活性，客觀緩解率高達72.7%，中位疾病無進展生存期為11.3個月。

除了乳腺癌、胃癌和肺癌之外，DS-8201在結直腸癌和子宮癌肉瘤中的研究數據也非常好。

在II期DESTINY-CRC01試驗中[5]，曾接受過2-11種既往治療方案的HER2陽性結直腸癌患者，接受DS-8201后，其中HER2高表達組的總緩解率為45.3%，中位無進展生存期為6.9個月。而即便是既往曾接受過HER2靶向治療的患者，總緩解率也有43.8%。

這一點非常重要，因為通常在癌癥靶向治療中，一旦發生耐藥，想要通過相同靶點的治療重新控制病情是極為困難的。

來源：Medscape

在II期STATICE試驗中[6]，34名HER2陽性的子宮癌肉瘤患者經過DS-8201治療后，無論HER2是1+、2+、還是3+，疾病控制率均為100%。

對于癌癥患者來說，雖然每天都可以看到諸如DS-8201等前沿新藥信息。但由于各國之間存在藥品審批以及上市的時間差，很多患者每每在看到這類令人振奮的信息后，卻苦于經濟或身體狀況存在不足，無法前往海外就醫直接用上新藥。

癌癥，是一種極為兇險的疑難重癥。當患者遭遇耐藥、方案無效等情況時，如不能盡快“續上”能有效控制住腫瘤進展的對癥良藥，則患者病情可能快速進展，甚至危及生命！

所以說，藥之差，很多時候真的就是“命之差”。

來源：攝圖網

為解決廣大中國癌癥患者與病魔賽跑的“燃眉之急”，目前我國已在海南設立了博鰲樂城國際醫療旅游先行區，并引進了眾多國內尚未上市的正版特許抗癌藥。

【海南盛諾一家診所】正是一個在先行區內能幫助大家進行特藥方案專家評估、藥物申請購買的醫療機構。診所既可以幫助患者快速預約上盛諾一家簽約的國際權威癌癥專家進行用藥方案評估，也能夠實現便捷的特藥申請購買服務，保障患者安全、合理地用上特許藥。

包括廣譜ADC抗癌藥DS-8201、肺癌ALK靶向藥勞拉替尼和布加替尼、KRAS靶向藥AMG510、乳腺癌藥物瑞博西林和阿培利司等一眾“明星抗癌藥”，都可以通過海南盛諾一家診所進行評估和申請用藥。