把病毒注入腫瘤,感染殺死癌細胞,“以毒攻毒”竟成現實!
導讀
近期,一項關鍵II期單臂(即所有患者都用新療法)臨床試驗結果出爐,結果顯示,第三代溶瘤病毒療法Delytact(也叫G47?),用于治療膠質母細胞瘤患者,顯示出對患者有益的治療效果。
日本東京大學醫學科學研究所的Tomoki Todo教授及其同事,已于2022年7月21日將本研究發表于《Nature Medicine》。

膠質母細胞瘤是膠質瘤當中惡性程度極高的顱內惡性腫瘤。長期以來,此類腫瘤的治療以手術、放療、化療(替莫唑胺)為主。
近年來,雖然也出現了一些新的研究進展,如質子治療、電場療法(TTF)等等,但當前對于膠質母細胞瘤的有效療法,仍然遠遠不足。
2021年,Delytact獲得日本厚生勞動省的條件性限時批準,用于治療惡性膠質瘤,這也是世界上頭一款獲批治療原發性腦瘤的溶瘤病毒療法。
這款前沿療法屬于第三代溶瘤病毒,科學家通過對單純皰疹病毒HSV-1進行基因工程改造,讓原本能夠傷害人體的病毒成為了只在腫瘤細胞中感染、復制、殺死癌細胞的“好醫生”。
一方面,醫生可以通過直接給腫瘤注射病毒,殺死腫瘤細胞,另一方面,溶瘤病毒還有助于激發人體免疫反應,進一步增加抗腫瘤活性。增強免疫反應的這種特性,也意味著Delytact有望在未來與包括PD-1/PD-L1等免疫檢查點抑制劑聯用,提升抗癌能力。
具體來說,Delvtact是怎么用的呢?
醫生會通過磁共振成像(MRI)引導的立體定向手術,實現精準的腫瘤內病毒注射給藥。初次注射和二次注射間隔5-14天,之后給藥間隔為4±2周,一共至多6次給藥。注射時,醫生會將病毒溶液通過專門的注射器材平均分布注射到腫瘤內的指定坐標。
在入組研究的19位放療后具有腫瘤殘留或者復發的成年膠質母細胞瘤患者中,接受首劑Delytact治療后的患者1年生存率為84.2%,平均總生存期為20.2個月;如果是初治時接受手術,之后接受溶瘤病毒療法治療的患者,則平均總生存期為28.8個月,這個數據對于高惡性的膠質母細胞瘤患者來說,很可觀。
在安全性方面,全部19名參與試驗者均出現了不良反應,主要包括發熱、嘔吐、惡心、淋巴細胞計數減少以及白細胞減少等,但高級別(3-4級)不良反應較少,因此安全性似乎很不錯。
之所以會出現這些不良反應,是因為溶瘤病毒本質上屬于免疫療法,雖然病毒會靶向癌細胞,但短期內病毒大量殺死癌細胞,也會引起人體免疫反應,導致副作用出現。試驗中,21.1%的患者(4人)因副作用較大接受了1次激素治療。
雖然該試驗樣本量較少,但由于可用療法有限、新療法安全性好且對患者存在治療收益,日本厚生勞動省在此前已認定該療法為突破性療法,并在2021年6月正式批準其治療惡性神經膠質瘤。
在膠質母細胞瘤患者中,通常攜帶IDH1基因突變的患者往往傳統治療預后較好,反之則預后不樂觀。但溶瘤病毒屬于全新免疫療法,因此在本研究中,無論患者是否攜帶IDH1突變,治療結果并無明顯差異。這意味著可能將會有更多患者有機會憑借此療法受益。
本研究的作者評論說,Delytact可能是自替莫唑胺以來的頭一款新型抗膠質母細胞瘤藥物,也是自電場療法(TTF)問世以來頭一個對膠質母細胞瘤患者有生存期收益的全新療法,它為部分適合該療法的患者提供了潛在治愈希望。
迄今為止,溶瘤病毒療法已經被證明在人體各種實體瘤中,可發揮相同作用機制實現有效抗癌,包括在前列腺癌、胃癌、肝細胞癌、舌癌、食道癌、乳腺癌、神經母細胞瘤、惡性外周神經腫瘤甚至一些血液系統惡性腫瘤中,也可能發揮作用。
因此在未來,類似Delytact的新式溶瘤病毒療法將可能成為非常耀眼的抗癌明星。讓我們持續關注,并期待那一天的早日到來!
截至目前,盛諾一家既往服務的出國看病客戶中,已經有患者在國外體驗過溶瘤病毒這類前沿療法,也有人因此得到了非常不錯的治療效果。如果您希望了解更多溶瘤病毒或其他全球前沿抗癌新藥新技術信息,請聯系我們。
來源:
本文編譯自Onclive官網2022年8月18日發表的《INTRATUMOURAL ADMINISTRATION OF THE ONCOLYTIC HERPES VIRUS SHOWS SURVIVAL BENEFIT AND A SAFE PROFILE IN PATIENTS WITH RESIDUAL OR RECURRENT GLIOBLASTOMA》一文,原文鏈接:
https://www.esmo.org/oncology-news/intratumoural-administration-of-the-oncolytic-herpes-virus-shows-survival-benefit-and-a-safe-profile-in-patients-with-residual-or-recurrent-glioblastoma
本文由盛諾一家原創編譯,轉載需經授權
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