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    靶向藥勞拉替尼,對高風險神經母細胞瘤患者安全有效!

    時間:2023-04-07  來自:盛諾一家 返回上頁


    導讀

    勞拉替尼是一款口服ALK基因突變的靶向藥,該藥在ALK陽性的非小細胞肺癌中較常用到,而且擁有不錯的突破血腦屏障能力,還對既往ALK一代、二代靶向藥耐藥患者有不錯的療效。


    那么是否只要攜帶相應的ALK突變,其他癌癥也有機會使用勞拉替尼呢?也許還真有可能。近日,由費城兒童醫院(CHOP),埃默里大學Winship癌癥研究所和神經母細胞瘤治療新方法(NANT)聯盟領導的國際研究小組已經證實,勞拉替尼在治療高風險神經母細胞瘤方面是安全且有效的。

    圖片
    來源:攝圖網

    詳情請看下文


    近日發表在《自然醫學》上的研究結果,導致了兒童腫瘤學組織(COG)臨床試驗的重大調整。該試驗將勞拉替尼納入了新確診的ALK基因突變驅動的高風險神經母細胞瘤治療。


    “這項研究結果對攜帶ALK基因突變驅動的高風險神經母細胞瘤患者來說非常令人興奮,因為他們長期缺乏針對性的有效靶向治療,”該研究的高級研究作者Yael P. Mossé博士說,他是費城兒童醫院(CHOP)癌癥中心兒科教授。

    “這項研究是自2008年我們蕞初發現神經母細胞瘤中存在ALK突變以來,一個非常重要的節點。我們過去在神經母細胞瘤中使用克唑替尼靶向治療ALK突變患者時遇到的困難,促使我們一直在尋找更有效的ALK抑制劑?!?/span>

    “我們于2013年開始在實驗室測試勞拉替尼對神經母細胞瘤的治療效果?,F在,該藥已經在關鍵的COG 3期試驗中開展,這將有望支持FDA蕞終批準這種治療。這也是所有兒科癌癥研究的一個重要示例?!?/span>

    “在這項試驗中,我們看到對于復發/難治的兒童腫瘤患者,該藥具有良好的治療反應,因此可幫助我們推動勞拉替尼進入新確診患者的一線治療,要知道這些患者經標準治療后,往往生存率很低,且治療風險也很大?!痹撗芯康闹饕髡吆驮囼灺摵现飨疜elly Goldsmith博士說,他也是埃默里大學Winship癌癥研究所發現與開發治療項目的聯合負責人,亞特蘭大Aflac兒童保健Aflac癌癥和血液疾病中心的神經母細胞瘤/ MIBG治療項目主任,埃默里大學醫學院兒科副教授。

    “這項試驗將真正改變神經母細胞瘤患者臨床治療的范式,并改善他們的預后?!?/span>

    神經母細胞瘤是一種侵襲性的兒童癌癥,由早期神經細胞發展而來,通常表現為胸部或腹部的實體瘤。這種疾病占兒童癌癥死亡人數的10%,存活率很低。

    盡管人們對這種疾病的了解有所提高,并且開發了新的治療方案,但對于復發/難治性患者仍然沒有特別有效的治療療法。神經母細胞瘤是一種公認的難以治愈的疾病,為其設計合理、有效的療法,十分復雜和困難。

    Children's Oncology Group( 兒童腫瘤學組織)在2009年啟動了一項針對神經母細胞瘤兒童的臨床試驗,所用藥物為一代ALK靶向藥克唑替尼,該藥已經被FDA批準用于治療ALK突變的肺癌。不久后,這項研究推動了FDA批準克唑替尼用于治療ALK+復發/難治性間變性大細胞淋巴瘤的患兒和ALK+不可切除/復發的炎性肌成纖維細胞腫瘤患兒。

    雖然克唑替尼在ALK基因突變驅動的癌癥中表現很不錯,但在神經母細胞瘤中并不理想,因此亟需更強效的下一代ALK抑制劑。經過大量篩選,科研人員發現ALK三代靶向藥勞拉替尼可能是很好的選擇,于是開始了NANT臨床試驗。


    結果發現,勞拉替尼單藥或者聯合化療治療復發/難治性ALK突變神經母細胞瘤患者是安全且可耐受的,臨床活性也很好。


    大約30%的18歲以下患兒對該藥有效,大約67%的18歲以上患者對該藥有效。另外,在18歲以下的患兒,靶向聯合化療效果更佳,有效率可提升至63%。

    研究人員還指出,與老年患者相比,單獨使用勞拉替尼治療的年輕患者,特別是那些攜帶MYCN擴增基因突變的患者療效相對較差,聯合化療可能更有希望。

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    來源:
    本文編譯自MecicalXpress官網2023年4月3日發表的《Lorlatinib found to be safe and effective for patients with ALK-driven relapsed/refractory high-risk neuroblastoma》一文,原文鏈接:
    https://medicalxpress.com/news/2023-04-lorlatinib-safe-effective-patients-alk-driven.html

    本文由盛諾一家原創編譯,轉載需經授權



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