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    2名患者腫瘤完全消失,1名患者60個月時依然存活,這款病毒聯合療法對抗致命腦癌療效驚人!

    時間:2023-05-22  來自:盛諾一家 返回上頁


    摘要

    近日,《自然醫學》雜志重磅公布了一項臨床試驗結果:一款溶瘤病毒+免疫治療的聯合療法,在復發性膠質母細胞瘤中展現出了非常好的療效,患者的總生存率達到了52.7%,2名患者在治療18個月時,腫瘤完全消失,治療有效蕞長的1名患者在60個月時依然存活。這些積極結果,表明該聯合療法對抗致命性癌癥膠質母細胞瘤取得了突破性進展!


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    來源:攝圖網


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    關鍵信息如下:

    1.復發性膠質母細胞瘤患者通常只有6~8個月的生存期,這款病毒聯合療法,顯著提高了這類患者的生存率,總生存率達到了52.7%。


    2.這款病毒聯合療法使得超過半數患者(56.2%)臨床獲益,病情穩定或改善,并且安全性良好。

    3.這款病毒聯合療法在部分患者中引發了持久且有效的反應,治療有效蕞長的1名患者在60個月時依然存活。

    4.有2名患者在治療6個月后腫瘤減少了至少80%,到18個月時,疾病完全緩解,腫瘤完全消失。

    研究詳情
    (專業人士閱讀)


    美國MD安德森癌癥中心和多倫多大學的研究人員共同領導的一項多中心1/2期臨床試驗的結果顯示,通過向復發性膠質母細胞瘤中注射一種溶瘤病毒DNX-2401),隨后進行免疫治療(Pembrolizumab),達到了很好的治療效果,有效延長了患者的生存期,延緩了腫瘤復發。


    具體而言,接受該聯合療法的患者,在治療12個月時,總生存率達到了52.7%(比研究人員預期的結果還高出了20%)。其中3名患者完成了具有持久反應的治療,并在治療45個月、48個月和60個月時仍然存活。

    該研究結果發表在近期的《自然醫學》雜志上。

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    來源:nature medicine網站截圖(參考資料[1])


    關于膠質母細胞瘤


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    來源:攝圖網


    膠質母細胞瘤是一種侵襲性很強的腦癌,也是一種蕞常見和蕞致命的成人原發性腦瘤?;颊叽_診后,一般在經歷標準的手術、放化療等治療后,會很不幸遭遇疾病復發。復發后,治療選擇十分有限。通常疾病進展后,患者的平均總生存期只有6~8個月。復發性膠質母細胞瘤患者急需有效的治療方法。

    雖然近年來免疫療法在其他類型的癌癥中已經顯示出了良好的效果,改善了一些患者的預后,但由于復發性膠質母細胞瘤中獨特的免疫抑制腫瘤微環境,會阻礙免疫細胞的浸潤,使得免疫療法對其很難有效。


    關于溶瘤病毒DNX-2401


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    來源:攝圖網


    DNX-2401是一種經過工程化改造的溶瘤病毒,能夠選擇性地靶向和侵入膠質母細胞瘤細胞,同時避免對正常細胞的侵害。

    這種病毒療法與當前的標準療法有很大的不同。先前的試驗表明,這種溶瘤病毒不僅可以直接殺死癌細胞,還能有效激活先天免疫系統,讓原本對免疫反應較“冷漠”的腫瘤變成“熱”腫瘤,即對免疫反應更積極。


    “基于上述發現,我們開始嘗試將病毒療法與免疫檢查點抑制劑相結合,以評估是否會產生良好的效果?,F在我們已經看到,研究結果表明,這種聯合療法能有效改善一部分患者的生存?!痹撗芯康淖髡咧?、MD安德森癌癥中心神經外科主席Frederick Lang醫生說。


    Lang醫生與神經腫瘤學教授Juan Fueyo醫生、Candelaria Gomez-Manzano醫生共同研發了DNX-2401,并開展了相關試驗。


    研究詳情


    在先前的1期臨床試驗中,DNX-2401單藥治療有效地誘導了癌細胞的死亡,通過改變腫瘤微環境,促使T細胞的浸潤增加(T細胞在腫瘤組織中的數量增加),從而引發了持久的抗腫瘤免疫反應。20%復發性膠質母細胞瘤患者至少存活了3年,對該療法完全反應的患者腫瘤持續縮小長達1年以上。

    這些結果表明,接受DNX-2401治療后,患者的PD-1免疫檢查點表達增加,表明患者的免疫系統可能被有效激活,可以更好地應對抗PD-1免疫療法。

    這一假設也在小鼠試驗中進行了論證,在接受DNX-2401一周后使用Pembrolizumab,相比單獨使用其他療法,能夠有效改善小鼠的生存。


    這項1/2期臨床試驗旨在評估患者接受DNX-2401Pembrolizumab聯合治療的療效,這也是溶瘤病毒與免疫療法聯合治療復發性膠質母細胞瘤的頭一次人體臨床試驗。

    研究于2016年9月28日至2019年1月17日期間,共招募了49名復發性膠質母細胞瘤患者?;颊叩?/span>平均年齡為53歲,其中41%為女性。

    49名患者中有48名(98%)患者在標準活檢后接受了一劑DNX-2401治療,然后在一周后接受了Pembrolizumab單抗治療。


    試驗結果顯示:該聯合療法使得超過半數患者(56.2%)獲得了臨床益處,病情穩定或改善。其中,5名患者產生了明確的治療反應,2名患者在治療6個月后腫瘤減少了至少80%,到18個月時,疾病完全緩解,腫瘤完全消失。
     

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    其中一名獲得完全緩解的患者,在輸注DNX-2401后的影像資料(來源:參考資料[1])


    安全性方面,患者在治療期間出現的大多數不良事件為1級或2級,其中蕞常見的不良反應是腦水腫、頭痛和疲勞。


    “將病毒注入患者的腦腫瘤是一種顛覆性的科學,因為這種治療策略旨在喚醒患者的免疫系統,并從內部觸發愈合過程?!?/span>Fueyo醫生說道?!巴瑫r,注射該病毒后,對治療反應良好的患者的腫瘤,不僅觸發了免疫反應,有效地摧毀了癌細胞,還不會出現化療或放療后的常見副作用?!?/span>

    目前,這項研究仍在進行中,尚未達到主要療效終點,但截至目前的數據已經證實了DNX-2401與免疫檢查點抑制劑聯合,是一種有效又安全的治療方法,為探索其他聯合治療打開了大門。


    研究人員也因此次試驗的數據結果深受激勵,將繼續深入研究,一方面查找哪些患者還有可能從這種聯合療法中獲益,另一方面對該聯合療法進行不斷優化,以找到效果更好的聯合治療策略。


    參考資料:
    [1]https://www.nature.com/articles/s41591-023-02347-y
    [2]https://www.eurekalert.org/news-releases/989258

    本文由盛諾一家原創編譯,轉載需經授權



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