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首頁資訊大全醫學前沿新研究：破解靶向藥耐藥難題，在癌細胞進化前消滅它！

新研究：破解靶向藥耐藥難題，在癌細胞進化前消滅它！

時間：2023-02-20 來自：盛諾一家返回上頁

導讀

很多肺癌患者會通過基因檢測檢出攜帶有EGFR突變，而這些患者往往可以使用EGFR靶向藥控制腫瘤。雖然靶向藥效果良好且副作用小于化療，但不可避免的會出現耐藥，之后靶向藥就沒辦法再起作用。

近期，全球知名癌癥?？漆t院MD安德森癌癥中心的研究人員確定了一個專門針對EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）耐藥癌細胞的治療新靶點——CD70，據稱，治療該靶點可以消除EGFR靶向治療后殘留的耐藥細胞。該研究發表在了《癌細胞》上。

來源：攝圖網

詳情請看下文

這項臨床前研究由Monique Nilsson博士和John Heymach博士（胸腔/頭頸內科腫瘤學主席）領導。研究人員發現，CD70是一種通?？梢栽诿庖呒毎习l現的細胞表面蛋白，在EGFR靶向藥治療后殘留的癌細胞中高度過表達。

研究人員證實，在實驗室模型中，CD70可以有效地作為靶點，用于前沿的抗體偶聯藥物（ADC藥物）或細胞免疫療法。

“靶向治療后殘留的癌細胞本質上是一個儲存庫，而未來具有耐藥性的癌細胞蕞終會在里面進化而出，不斷生長，”Heymach說?！斑@些發現奠定了基礎，我們可以針對該靶點提供有效療法，使用靶向CD70的藥物來消除靶向治療后的殘留癌細胞?！?/span>

大約10-15%的非小細胞肺癌患者攜帶有EGFR突變。雖然用EGFR靶向藥治療（如奧希替尼）可有效殺死大多數癌細胞，但少數耐藥癌細胞仍然存在。這些細胞可以長時間保持休眠，甚至無法被發現，但它們蕞終會悄悄生長、轉移。

癌細胞可以通過多種機制對EGFR靶向藥產生抗性，比如包括上皮到間充質轉化（EMT）。經過EMT的腫瘤會對大多數已知藥物具有耐藥性，導致腫瘤復發患者的預后不良，因此，患者對于解決耐藥問題的需求，遠未得到滿足。

進一步研究表明，CD70的過表達在靶向治療后殘留的耐藥細胞中明顯上調。

“發現CD70在肺癌細胞耐藥性進化早期階段上調，真的很令人鼓舞，因為這意味著我們可以快速靶向這些細胞進行治療，而非只能等待它們完成全面耐藥，”Nilsson說。

基于這一發現，研究人員后來通過靶向CD70的ADC藥物、CAR-T療法以及CAR-NK療法，證實了這個思路的正確性，他們成功消除了實驗室模型中的耐藥殘留癌細胞。

雖然這項研究是局限在肺癌的背景下，但CD70的過表達也存在于許多不同的癌癥類型中，如乳腺癌，胰腺癌，卵巢癌，腎臟癌和黑色素瘤。

“我們相信，從肺癌EGFR靶向藥耐藥問題中學到的東西，可能更廣泛地適用于其他通過EMT機制耐藥的其他癌癥，”Heymach說。

目前，此類基于CD70的治療策略也正在針對其他癌癥進行臨床試驗，讓我們拭目以待。

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來源：

本文編譯自MedicalXpress官網2023年2月13日發表的《Lung cancer study finds new target for treatment resistance after EGFR inhibitors》一文，原文鏈接：

https://medicalxpress.com/news/2023-02-lung-cancer-treatment-resistance-egfr.html

本文由盛諾一家原創編譯，轉載需經授權

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