癌癥治療也有“無間道”？這種新藥可令促腫瘤生長的敵軍“叛變”…

時間：2020-07-13  來自：盛諾一家 返回上頁

研究人員發現，進入前列腺癌腫瘤的巨噬細胞（一種免疫細胞）會促進其生長，那么我們就可以以其作為靶標來攻擊疾病。

在針對患有前列腺癌的小鼠研究中，一種叫做CXCR2抑制劑的藥物可以阻斷巨噬細胞上的蛋白受體，通過將它們從保護腫瘤轉為觸發抗腫瘤免疫應答來抑制腫瘤生長。

該藥物名稱為AZD5069，目前還處于臨床試驗階段，由英國癌癥研究院（ICR）及其合作醫院皇家馬斯登NHS基金會共同主導。該試驗旨在研究AZD5069這種藥物對患有晚期前列腺癌男性患者治療的有效性。

這項新的研究發表在《細胞報告》（Cell Reports）期刊上，由歐洲研究人員小組展開進行，這些研究人員來自意大利米蘭的Istituto Clinico Humanitas、瑞士的腫瘤研究所以及英國的ICR和皇家馬斯登醫院。

重新編程免疫細胞來治療前列腺癌

癌細胞可以通過操縱環境躲避人體的免疫系統的識別來幫助它們生長，其中一種方式就是招來巨噬細胞。

巨噬細胞本質是白細胞，在免疫系統中扮演重要的角色來幫助保護人體，它們可以清除人體內的有害微生物和其他外來物，包括癌細胞。但是在前列腺癌和其他一些癌癥中，它們可能會被誘導去保護腫瘤。

這項新的研究表明，在一些前列腺癌患者中，這些腫瘤相關的巨噬細胞會表達一種叫做CXCR2的蛋白，這種蛋白可以引起免疫反應來保護腫瘤，幫助腫瘤生長。

在對癌細胞的研究中，研究人員發現表達CXCR2的巨噬細胞會進入前列腺癌，并維持腫瘤生長。

癌癥細胞中巨噬細胞水平越高，癌癥越具有侵襲性，癌癥患者的預后更差。

逆轉前列腺癌的生存機制

研究人員表示，與未經治療的小鼠相比，CXCR2拮抗劑AZD5069可減少前列腺腫瘤小鼠體內腫瘤的生長。該藥物可減少對癌癥細胞有益的抗炎信號，使得免疫細胞促進炎癥并引發細胞死亡，逆轉了前列腺癌的一種重要生存機制。

研究人員試驗中招募的是PTEN缺失的前列腺癌患者。PTEN是一種關鍵的腫瘤抑制基因，幾乎半數前列腺癌男性患者會出現PTEN缺失或突變，CXCR2抑制劑可能成為這類人群未來的治療選擇。

該研究主要由歐洲研究理事會資助，還有包括Josef Steiner基金會在內的自助者提供支持。

ICR和皇家馬斯登醫院臨床試驗負責人Johann deBono教授表示，前列腺癌腫瘤可以吸收白細胞，而白細胞可以保護它們避開免疫系統識別，幫助它們生長。重新編程這些腫瘤相關巨噬細胞可以幫助治療侵襲性前列腺癌。

這項研究表明，首先，在前列腺癌患者中，白細胞上的CXCR2受體可使腫瘤相關巨噬細胞具有保護癌癥特性；其次，阻斷該受體可以幫助逆轉小鼠體內的這個過程，使得巨噬細胞可以攻擊癌癥。

目前，研究人員在做臨床試驗，研究CXCR2抑制劑治療晚期前列腺癌患者的效果。

來源：

本文編譯自英國癌癥研究院2020年7月2日發表的《‘Reprogramming’immune cells could switch defence into attack to treat prostate cancer》

原文鏈接：

https://www.icr.ac.uk/news-archive/reprogramming-immune-cells-could-switch-defence-into-attack-to-treat-prostate-cancer

編者按：

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