免疫療法、抗體偶聯藥物，治療難治性乳腺癌前景可觀！

時間：2020-09-23  來自：盛諾一家 返回上頁

乳腺癌是女性較為高發的惡性腫瘤之一，盡管這些年來普查力度不斷加大，不過死亡率仍不容樂觀，對于部分難治性乳腺癌更是如此。乳腺癌早期無明顯癥狀，因此容易被錯診和誤診，錯失早期較好的治療時機。治療難治性乳腺癌的手段相對單一，免疫療法、抗體偶聯藥物或將打破這一局面，其相關臨床數據的治療效果較為顯著。

歐洲腫瘤學會（ESMO）2020線上年會正式舉行。其中，在公認“難治”的三陰性乳腺癌（TNBC）領域， ESMO官網的“會議亮點”（Programme highlights）欄目特別從單個癌種亞型出發，共推薦了“具有臨床前景”的4項重要研究。

    其中包括atezolizumab免疫治療的兩項研究，分別用于早期和晚期患者，靶向Trop-2的抗體偶聯藥物Trodelvy治療轉移性TNBC的研究，以及對年輕TNBC患者（新）輔助化療決策指標的探討。

新輔助治療早期TNBC，atezolizumab+化療病理學完全緩解率更高

早期TNBC患者的新輔助（術前）治療方案通常是紫杉烷+蒽環類藥物。IMpassion031研究中，羅氏（Roche）PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）聯合化療方案在早期TNBC中展示了更好的獲益。這項研究也同步新發表在《柳葉刀》上。

    IMpassion031是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗，納入了333例高風險原發性侵襲性II-III期且腫瘤>2cm的TNBC患者。在術前治療中，患者1:1隨機分組接受atezolizumab或安慰劑聯用納米顆粒白蛋白結合（nab-）紫杉醇，后續治療為atezolizumab或安慰劑以及多柔比星+環磷酰胺劑量密集方案。手術后，對患者的病理學完全緩解情況進行評估，這是衡量新輔助治療效果的常用指標，在早期乳腺癌中可以比傳統終點更快評估療效。

    Atezolizumab+化療組和安慰劑+化療組的中位隨訪時間分別為20.6個月和19.8個月。兩組的病理學完全緩解率分別為57.6%和41.1%；在PD-L1陽性患者（腫瘤浸潤免疫細胞PD-L1表達率≥1%，152例）中，這個數字分別為68.8%和49.3%。

治療局部晚期或轉移性TNBC，atezolizumab+化療降低死亡風險33%

同樣是atezolizumab聯用nab-紫杉醇，但用于局部晚期或轉移性TNBC患者，IMpassion130研究在此次ESMO上公布了對生存結果的分析和長期安全性數據。

這項研究中，來自41個國家共902例未接受過治療的局部晚期或轉移性TNBC患者被1:1隨機分組，接受atezolizumab或安慰劑聯用nab-紫杉醇治療。截至2020年4月14日，666例（73.8%）患者已死亡，對總生存期的中位隨訪時間為18.8個月。試驗組和對照組分別有6%和2%的患者仍在接受治療（方案不限）。

    所有患者中，兩組的中位總生存期分別為21.0個月和18.7個月，atezolizumab+nab-紫杉醇組死亡風險降低13%。兩組的3年總生存率分別為28%和25%。

    在PD-L1陽性患者（腫瘤浸潤免疫細胞PD-L1表達率≥1%，369例）中，兩組的中位總生存期分別為25.4個月和17.9個月，atezolizumab+nab-紫杉醇組死亡風險顯著降低33%！兩組的3年總生存率分別為36%和22%。

轉移性TNBC死亡風險減半！Trop-2抗體偶聯藥物Trodelvy數據亮眼

前不久，吉利德科學擬收購Immunomedics并收獲“first-in-class”、靶向Trop-2抗體偶聯藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）的新聞讓Trodelvy備受關注。在ESMO年會上，這款藥物治療轉移性TNBC患者的重要3期ASCENT臨床試驗的詳細數據公布。研究團隊指出，“在轉移性TNBC中，這是頭一個抗體偶聯藥物與標準化療相比顯著提高無進展生存期和總生存期的3期研究?！?/p>

    這項研究納入了經過至少2線化療方案后仍然復發難治的529例患者，其中468例尚未出現腦轉移，接受過的前序抗癌療法中位數為4種?；颊?:1隨機分組接受Trodelvy或醫生選擇的單藥療法（卡培他濱、艾日布林、長春瑞濱或吉西他濱），直至疾病進展或出現不可耐受的毒副作用。

試驗結果顯示：

無腦轉移患者中，Trodelvy組患者中位無進展生存期顯著提高（5.6個月 vs 1.7個月），疾病進展或死亡風險降低59%！

所有患者中，Trodelvy也顯著延長了中位總生存期（12.1個月 vs 6.7個月），死亡風險降低52%！

Trodelvy組和化療組患者的客觀緩解率（ORR）分別為35%和5%，同樣差異顯著。

難治性乳腺癌中較為常見的便是三陰性乳腺癌，這些乳腺癌預后較差，發病年齡有不斷年輕化的趨勢。國內治療三陰性乳腺癌的效果都不盡人意，患者五年生存率較低。因此，三陰性乳腺癌患者選擇去美國等國家接受治療，也許是更加明智的選擇。盛諾一家是國內專業的出國看病醫療服務機構，三陰性乳腺癌患者能夠通過盛諾一家在美國得到很好的醫療資源。

參考資料：

[1] PROGRAMME HIGHLIGHTS OF THE ESMO VIRTUAL CONGRESS 2020. Retrieved September 21, 2020, from

 https://www.esmo.org/newsroom/press-office/programme-highlights-of-the-esmo-virtual-congress-2020

[2] LBA11, LBA16, LBA17, 159O, scientific programme of the ESMO Congress 2020. Retrieved September 21, 2020, from

[3]  https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2020/attendee/confcal/session/calendar